多年聯合攻關,硒元素研究取得重大進展。8月20日,湖北民族大學附屬民大醫院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊的最新學術成果“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”(硒-硒蛋白GPX4功能軸保護濾泡輔助性T細胞免于鐵死亡)在國際頂級免疫學期刊Nature Immunology(自然雜志子刊,影響因子:25.606)在線發表。
▲學術成果在Nature Immunology在線發表
該研究創新性闡明了硒蛋白GPX4特異性調控濾泡輔助性 T(TFH)細胞穩態的新機制,并首次證實補硒可通過上調T細胞內GPX4水平促進TFH細胞功能,顯著提高健康人群接種疫苗后的抗體分泌水平。
該研究是民大醫院與澳大利亞昆士蘭大學、華中科技大學同濟醫院、山東省科學院、復旦大學華山醫院、上海交通大學仁濟醫院等共同合作完成的,民大醫院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊成員是文章的主要作者。
為了搞清楚硒與人體健康的利弊關系,2016年底,湖北民族大學(原湖北民族學院)附屬民大醫院邀請澳大利亞免疫學家余迪教授牽頭民大醫院的硒研究,并設立“硒-免疫平衡與健康”研究團隊。依托湖北民族大學(原湖北民族學院)附屬民大醫院所屬的湖北省重點實驗室 “風濕性疾病發生與干預”科研平臺,“硒-免疫平衡與健康”研究團隊著重探索硒在感染、炎癥、腫瘤一系列免疫相關性疾病中的意義。
2017年團隊初步發現人群補硒可特異性提高TFH細胞的分化比例,而對其他T細胞亞群無顯著性影響。這個有趣的現象提示研究者硒與TFH細胞亞群存在某種神秘的關聯,可能是解密硒調控免疫功能的突破點。
研究者進一步發現,TFH細胞存在一種不同于其他T細胞亞群的新型死亡方式-鐵死亡(ferroptosis)。
研究證實,硒蛋白GPX4是清除生物膜上脂質活性氧的主要蛋白酶,是鐵死亡至關重要的調節樞紐。如果T細胞特異性缺乏GPX4,會導致B細胞功能缺陷和無法產生高親和力保護性抗體。
△透射電鏡下看到TFH細胞內皺縮和損傷的線粒體,顯出鐵死亡特征 (圖片來源于Nature Immunology)
補硒能夠有效提高T細胞內GPX4水平。基于對機制的研究,民大醫院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊和武漢同濟醫院合作,共同設計了一項補硒干預人群疫苗接種效果的臨床試驗。
研究發現補硒顯著上調免疫細胞中的GPX4蛋白的水平,進一步激活TFH細胞功能。重要的是,補硒顯著促進疫苗后的中和抗體滴度。
來源/湖北民族大學附屬民大醫院
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